ETP-46464 (ETP46464)是一種高效選擇性的mTOR抑制劑和ATR抑制劑，對mTOR的IC₅₀值為0.6 nM，對ATR的IC₅₀值為14 nM。ETP-46464對PI3K具有中等活性，抑制了ATR下游激酶Chk1磷酸化，但不影響電離輻射誘導的γH2AX形成。ETP-46464能顯著增強細胞中順鉑的效應，導致順鉑活性增強，具有協同作用。 

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

使用方法（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

細胞實驗（體外實驗）

用不同水平的順鉑（0-50 μM）處理鉑敏感和耐藥的卵巢癌、子宮內膜癌和宮頸癌細胞，或不使用ETP-46464（5.0 μM）和/或使用KU55933（10.0 μM），作用時間72小時。ETP-46464和KU55933在細胞中的單藥劑量反應分析，顯示廣泛的LD50范圍分別為10.0±8.7 μM和38.3±7.6 μM。根據這些研究和磷酸化-Chk1（Ser345）和磷酸-ATM（Ser1981）抑制的證據，在電離輻射暴露和ETP-46464和KU55933的聯合治療后，ETP-46464處理顯著增加所有細胞中順鉑的效應，導致順鉑活性增強52-89%，并且具有協同作用。ATR和ATM的聯合抑制增強了順鉑的效應，使其達到單獨使用ETP-46464的治療水平。用ETP-46464治療，不僅可以使這些癌細胞對順鉑敏感，還可以增強卡鉑的效應。^[1]

參考文獻

[1] Teng PN, et al. Pharmacologic inhibition of ATR and ATM offers clinically important distinctions to enhancing platinum or radiation response in ovarian, endometrial, and cervical cancer cells. Gynecol Oncol. 2015 Mar;136(3):554-61.

HB221111