CHIR-98014（又名CT98014）是一種有效的GSK-3抑制劑，作用于GSK-3的高度同源α和β亞型具有相似效果，無細胞試驗中IC50為0.65 nM/0.58 nM。此外，CHIR-98014作為ATP競爭性抑制劑，對GSK-3的選擇性是其他20多種蛋白激酶，包括Cdc2、ERK2、Tie2、KDR等，的500倍至>10,000 倍。

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

使用方法（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

為了檢測CHIR-98014對GSK3的作用，用含遞增濃度CHIR-98014的無血清培養基處理表達胰島素受體的CHO-IR細胞或原代大鼠肝細胞30 min，檢測細胞糖原合成酶(GS)活性，結果發現，CHIR 98014使GS活性比刺激高于基礎，在CHO-IR細胞和原代大鼠肝細胞中，CHIR 98014引起半數最大GS刺激的濃度(EC50)分別為10⁶ nM和10⁷ nM。^[1] 研究表明，在小鼠ES-D3細胞中，用1 -10 μM的CHIR-98014處理48和72 h后，經qPCR和Wnt-reporter assay實驗確認，通過抑制GSK-3顯著激活Wnt/β-catenin信號通路。^[2]

（二）動物實驗（體內實驗）

為了檢測CHIR-98014對2型糖尿病的作用，選用ZDF大鼠模型，口服48 mg/kg CHIR 98014治療的4小時內，空腹高血糖顯著降低，并在oGTT (oral glucose tolerance test)期間葡萄糖水平得到改善。糖尿病和胰島素抗性db/db小鼠在皮下給藥30 mg/kg CHIR 98014治療4小時后也表現出空腹高血糖顯著降低，并在ipGTT (intraperitoneal glucose tolerance test)期間葡萄糖水平得到改善。^[1]

參考文獻

[1]. Ring, DB, et al., Selective glycogen synthase kinase 3 inhibitors potentiate insulin activation of glucose transport and utilization in vitro and in vivo. Diabetes, 2003. 52(3): p. 588-95.

[2]. Naujok O, et al. Cytotoxicity and activation of the Wnt/beta-catenin pathway in mouse embryonic stem cells treated with four GSK3 inhibitors. BMC Res Notes. 2014. 7(1):273-281.

HB220407