使用QPatch Compact自動膜片鉗系統在生理溫度下對hERG通道進行全細胞膜片鉗記錄
生理溫度下對hERG通道
進行全細胞膜片鉗記錄
心臟離子通道的活動對生成心臟動作電位的產生時機和持續時間至關重要。藥物導致的離子通道異常可導致心臟電生理的異?；顒?，例如QT間期延長、室性心律失常，甚至猝死。這也是藥物被市場撤回或新藥審批被拒的主要原因之一。為了提高藥物安全性評估，“綜合性體外致心律失常評價”（CiPA）建議在生理溫度下測試藥物對離子通道的影響。
本研究使用QPatch Compact系統在生理溫度（37°C）下進行了hERG通道的全細胞膜片鉗實驗，以評估化合物對hERG通道的抑制作用。
研究背景與目的
通過QPatch Compact的溫控系統，我們研究了溫度變化對hERG通道電流的影響。實驗發現，當溫度從室溫（25°C）提高到生理溫度（37°C）時，hERG電流的形態發生了顯著變化。這表明在生理溫度下，hERG通道更容易被激活，使得具有狀態依賴性和使用依賴性特性的化合物更容易與hERG通道結合。本研究旨在驗證在生理溫度條件下，化合物對hERG通道抑制作用的增強程度。
實驗結果
實驗結果總結
1.溫度對hERG尾電流的影響：在37°C條件下，尾電流幅值顯著增加，平均約為25°C條件下的三倍。
2.通道動力學的變化：在37°C條件下，尾電流的上升時間縮短，而下降時間略微延長，這表明在生理溫度下通道的激活與恢復更快。
3.化合物抑制效應的增強：包括紅霉素、索他洛爾、奎尼丁和E-4031在內的化合物在37°C下的IC50值均低于25°C，顯示溫度依賴性抑制效果。
4.穩態電流：在37°C時，穩態電流更快達到并表現出更大的電流幅度，表明hERG通道的開啟概率顯著提高。
hERG通道（KV11.1）的活動對于心臟動作電位的生成和維持至關重要。藥物對hERG通道的抑制可能導致心臟毒性問題。確保藥物的心臟安全性是藥物開發的重要環節。為改善藥物安全評估，CiPA（綜合性體外致心律失常評價）倡導在生理溫度（37°C）下測試藥物對離子通道的影響。QPatch Compact的溫控功能支持更快速和精確的穩態記錄，使得在生理溫度下的實驗具有更高的可信度。
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